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抗乙肝病毒治疗的现状与未来培训演示课件.ppt

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抗乙肝病毒治疗的现状与未来 上海市中医药大学附属曙光医院 王灵台 精品 精品 慢性乙肝的治疗目标 ? 阻断HBV复制 ? 减轻肝脏炎症,坏死性病变 ? 改变患者的长期临床预后(阻断慢性纤 化,预防PLC的发生,延长生存期,提 高生命质量) 精品 治疗慢性乙肝的误区 ? 使HBsAg、抗HBc、抗HBe转阴。 ? 基因疗法的定义、内涵和应用的认识。 ? “全能”药物/制剂的研发。 精品 抗乙肝病毒治疗现状的点评 ? 基础/临床均有进展,但尚未突破。 ? 目前尚无任何特效的抗乙肝病毒药物。 ? 对现有和即将进入临床应用的新药要严格观察、 客观*价、合理使用。 ? 中医中药具备抗病毒作用,但并非最强项。 ? 联合疗法(抗病毒、免疫调节、保肝药)是今 后最关心的治疗方案。 ? 基因治疗可能最终解决慢性乙肝,但尚待时日。 精品 乙肝治疗药物进展 ? 70年代--降酶药:降低ALT,退黄 ? 80年代--?–干扰素:20-30%血清转换 ? 90年代后期--拉米呋啶: -1年治疗血清转换率=INF -大多数病人肝组织学改善 -大多数病人ALT复常 -延长治疗>50%病人可达血清转换 -问题:选择性压力使YMDD变异出现 ? >2001年--拉米呋啶联合用药方案(阿德福韦) 精品 治疗慢乙肝的药物及其评价 1.抗病毒药 干扰素、核苷类(拉米呋啶为代表)、基因治 疗(反义核苷酸,核酶,缺陷病毒的干扰剂) 2.免疫调节药 胸腺素(T?1) 3.传统医药 4.中西医结合 优点 各种药物的比较 不足 干 扰 ? 临床资料丰富 素 ? 疗程短 ? 适应治疗理想病例 较少 ? 对HBeAg阴性乙肝疗效差 ? 对HBeAg转阴者,可改 ? 禁用于肝硬化失代偿患者 善肝组织学 ? 副作用多,耐受性差 精品 ? 需注射给药 优点 不足 ? 抑制HBV复制作用迅速 ? 疗程较长(1-2年) 拉 ? 适用于干扰素禁忌症 ? 部分病例产生病毒变 米 或治疗失败病例 异 呋 ? 口服给药,耐受性好 ? 不适当停药可导致病 啶 ? 医疗成本相对较低 情反复或恶化 ? 可改善病人生活质量 ? 不受母婴传播及种族 影响 精品 优点 不足 中 ? 多方位作用(保肝、 ? 治疗方法多变性 医 抗病毒、免疫调控、 ? 疗效的不确定性 中 抗纤维化等) (重复性) 药 ? 安全、不良反应少 ? 推广应用局限性 ? 医疗成本相对较低 精品 干扰素治疗病毒性肝炎的问题 ? 品种 ? ? ? (效价、抗体、副反应) ? 剂量 300万u~900万u ? 疗程 6~24m ? 疗效 35~50%(SR) ? 副反应 初期/后期 流感综合症 *系统 内分 泌系统 精神-神经系统等 停药率<5% ? 影响疗效的因素 年龄 种族 病程 病情 (HBVM、 ALT/AST) 感染方式 免疫功能 肝纤维化 病毒变 异 IFN抗体 混合感染等 ? 初治失效病例的处理(成功率25%?) A 延长疗程 加大剂量 b 更改IFN品种 c 联合治疗(IFN+AraA/IFN+T?1) d 中西结合 精品 拉米呋啶或干扰素的选择 2000年 疗效标准 Lamivudine 血清转换 全部病人治疗1年后 活动性病人治疗4年后 ALT 组织学改善 纤维化改善 发展成肝硬化 22% 73% 40-72% 38-52% 47% 2% INF 20%(6月) 17% 36% 22% 10% 精品 不良反应 Placebo n=200 疲乏不适 28% 头疼 21% 病毒性呼吸道感染 19% 恶心呕吐 17% 肌肉疼痛 9% 发热 9% 关节痛 5% 抑郁症 5% 脱发 3% 白细胞减少 1% Lamivudin n=116 26% 22% 19% 16% 8% 7% 6% 4% 3% 精品 1% INF n=70 70▲ 47 37 34 40 43 ▲ 23 13 ▲ 23 ▲ 26 ▲ 百赛诺 Bicyclol、双环醇 ? 中国第一个具有自主知识产权的一类新药 ? 保肝降酶(ALT/AST)(53.5%/48.7%) , 反跳较少 ? 有一定抗HBV作用(HBeAg转阴率20.8- 29%DNA转阴率39-47.5%) ? 无不良反应 ? 肝功能失代偿者慎用 精品 苦参制剂 (苦参素、苦参碱、氧化苦参碱) ? 有效成分含量高达98% ? 保肝降酶作用,改善肝功能 ? 可能有抑制病毒的作用 ? 有抗肝纤维化作用 ? 用药初期可出现转氨酶反跳 ? 病人的依从性(疗程、给药方法)? 精品 病毒性肝炎的中医辩证分型(草案) ─2002年4月,南宁 ? 急性肝炎:湿热蕴蒸、寒湿困脾、肝郁气滞 ? 慢性肝炎:正虚邪留、肝胆湿热、肝郁脾虚、肝肾阴 虚、肝血瘀阻 ? 瘀阻型肝炎:瘀热痰阻、寒湿瘀滞 ? 重型肝炎:热毒瘀肝、痰闭心窍、瘀血内阻、脾肾阳 虚、阴虚血热、邪陷正脱 精品 中西医结合治疗肝炎的临床探索 1、(1)慢活肝-茵陈蒿汤+胸腺肽 (2)丙肝(轻、中度)-茵陈四苓汤+IL.2 (3)慢肝(轻度)-柴胡疏肝散+转移因子+胸腺肽 2、(1)急肝或慢肝-强肝汤+?-2bIFN或Poly?:C (2)丙肝(中、轻度)-六味地黄丸+ ?-2bIFN 3、(1)慢乙肝(轻、中度)-小柴胡汤+ ?-2bIFN (2)慢性丙肝(轻、中度)-逍遥散加减+ ?-2bIFN (3)慢乙肝(中、重度)-膈下逐瘀汤+(大黄蔗虫丸)+Ara?A 4、中药复方+抗病毒药+免疫调节药+改善微循环药+保肝药 关键是掌握病人、病情、病理、合理用药 精品 慢性乙肝治疗的几个问题 一、免疫耐受病人的处理-打破免疫耐受状态, 治疗性疫苗、细胞因子、免疫效应细胞(CTL) 二、变异病毒株的处理(YMDD) ? 拉米呋啶治疗1年,变异率16



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